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El desarrollo de la investigación en las ciencias biomédicas en la UNAB sigue la senda trazada por su Proyecto Educativo y su Plan de Desarrollo 2000-2006. El punto de partida de este proceso es la organización y el funcionamiento del Centro de Conocimiento de la Facultad de Medicina, espacio abierto para el planteamiento de preguntas y problemas de investigación en el campo de la salud relacionados con la problemática de la región y el país; preguntas y problemas tratados con los criterios exigidos por la comunidad científica internacional, mediante el aval de pares. El Centro, con el apoyo de la Dirección General de Investigaciones de la Universidad, es el responsable de la articulación y la consolidación de la actividad investigativa propuesta por los miembros de la comunidad académica vinculada con la Facultad. Articulación que ha sido fundamental para el logro que se describe más adelante y que muestra la producción de profesores y estudiantes del postgrado y del pregrado. MEDUNAB desea destacar esta actividad que, como se expresó, es punto de partida, y la expone al análisis de quienes siguen el desarrollo de la investigación en el ámbito regional y nacional. El hecho importante que precedió la creación del Centro en junio de 1999 fue la iniciación de la Cátedra Lope Carvajal Peralta, espacio abierto por la UNAB a la comunidad académica de la ciudad para el planteamiento y discusión de problemas en torno al óxido nítrico, y que durante su desarrollo ha contado con el apoyo de Patricio López-Jaramillo, investigador notable en esta área. Producto de esa reflexión fue la presentación de tres propuestas a Colciencias en la convocatoria nacional de finales de 1999. Ellas, cuyo resumen ejecutivo acompaña el presente escrito, recibieron apoyo después del análisis por los árbitros internacionales asignados para tal fin. Bastión importante en esta tarea ha sido el Instituto Colombiano de Investigaciones Biomédicas (ICIB), encargado de la coordinación y el impulso a la investigación entre las instituciones académicas, científicas y asistenciales que lo conforman. Su gestión se ha visto reflejada en los resultados del proceso desarrollado en una novedosa línea de investigación: ‘El papel biológico de la vía L-Arginina: óxido nítrico (VILANO)’. Es pertinente destacar el reconocimiento que recibió este grupo en la reciente convocatoria de COLCIENCIAS para Grupos y Centros, al ser clasificado en la categoría A, como grupo promisorio. En este informe se describe igualmente el Grupo de Cardiología Preventiva, coordinado por el investigador Juan Carlos Villar, con la cooperación de investigadores de la Universidad de McMaster, en Canadá; de la Universidad de Sao Paulo, en Brasil; la Fundación Cardiovascular del Oriente Colombiano y el Instituto Colombiano de Medicina Tropical. Esta línea de investigación cuenta con el apoyo económico de la Empresa Colombiana de Petróleos-Ecopetrol y del Ministerio de Salud. También se presentan estudios epidemiológicos que buscan describir los problemas de salud pública más prevalentes en nuestra región. Un ejemplo de ello es el Registro Poblacional de Cáncer, línea que la Facultad trabaja corporativamente con el Instituto Nacional de Cancerología. Finalmente, se presentan las fichas técnicas de los proyectos de investigación que soportan el desarrollo científico de la Especialización en Radiología e Imágenes Diagnósticas, proyecto educativo producto de la alianza entre la Fundación Oftalmológica de Santander Clínica Carlos Ardila Lülle (FOSCAL) y la UNAB. El Centro del Conocimiento proyecta para el año 2001 continuar fortaleciendo la actividad investigativa en las áreas mencionadas, buscando conseguir las fuentes externas de financiación que posibiliten una mejor infraestructura para los proyectos, complementando con ello el esfuerzo que hace la UNAB en la capacitación de sus profesores. Se tiene la convicción de que la calidad de los resultados será la garante de los recursos a conseguir. Esta primera presentación de la producción intelectual de la facultad de Medicina y los entes de salud e investigación vinculados a ella, va en correlación con el propósito curricular cuando manifiesta que: “La Corporación tendrá como objeto la promoción del conocimiento científico y la reafirmación de los valores de la nacionalidad, la expansión de las áreas de creación y de goce de la cultura, la incorporación integral de los colombianos a los beneficios del desarrollo artístico, científico y tecnológico que de ella se deriven...”
Norma Cecilia Serrano Díaz Germán
Oliveros Villamizar
I. GRUPOS DE INVESTIGACIÓN A. Grupo Papel Biológico de la Vía L-arginina: Óxido Nítrico - VILANO Institución:
Instituto Colombiano de Investigaciones Biomédicas (ICIB). Génesis El
director del grupo ha trabajado por más de 15 años
en la dilucidación de los mecanismos etiopatogénicos
de la preeclampsia, enfermedad que es la primera causa de mortalidad
materna en Colombia. Entre los mecanismos propuestos se planteó
la existencia de una alteración en la función vascular
relacionada con la síntesis y liberación de sustancias
vasoactivas como prostaciclina y tromboxano. Trabajando en esta
línea de investigación se integró al grupo
del doctor Salvador Moncada, en Inglaterra, donde participó
del descubrimiento y caracterización de la vía L-arginina:
óxido nítrico. De regreso a Ecuador desarrolló
cuatro líneas de investigación relacionadas con óxido
nítrico (NO): En el desarrollo de estas investigaciones, el doctor López-Jaramillo recibió la temprana colaboración de varios de los integrantes colombianos que presentamos la presente propuesta, especialmente en las líneas cardiovascular y de estrógenos. Producto de esta colaboración se publicaron varios artículos en revistas internacionales y nacionales y se organizaron una serie de actividades académicas (congresos, seminarios, simposios, etc.) en toda Colombia. A partir de julio de 1999, con la incorporación del doctor López-Jaramillo, en calidad de Director Científico, al Instituto Colombiano de Investigaciones Biomédicas (ICIB), corporación que reúne a la Universidad Autónoma de Bucaramanga (UNAB), a la Universidad Industrial de Santander (UIS), a la Fundación Cardiovascular del Oriente Colombiano (FCV) y a la Fundación Oftalmológica de Santander Clínica Carlos Ardila Lülle (Foscal), se crea el grupo y se inician actividades académicas con la denominada Cátedra Lope Carvajal-Peralta, cuyo objetivo fue profundizar en el estudio y discusión de la novedosa vía de la L-arginina y el NO; el estudio de esta molécula fue la razón para la adjudicación del premio Nobel de Medicina en 1998. Importancia estratégica El descubrimiento de la vía L-arginina: óxido nítrico, permitió reconceptualizar aspectos fisiopatológicos básicos en casi todas las especialidades médicas, generar numerosos frentes para nuevas investigaciones, y plantear diversas alternativas clínico-terapéuticas. Sin embargo, todavía existen numerosos vacíos de conocimiento especialmente en enfermedades en las cuales los países del Tercer Mundo pueden ser competitivos, por las ventajas relativas que ofrecen la alta incidencia de ciertas enfermedades o las características únicas derivadas de las particularidades geográficas, raciales y económicas. Así, por ejemplo, el papel de la vía L-arginina: óxido nítrico en las enfermedades tropicales, en la preeclampsia y en los factores de riesgo emergentes para enfermedades cardiovasculares, son áreas en las cuales Colombia tienen un campo muy interesante de estudio, en donde fácilmente podemos encontrar socios y fuentes de financiamiento. Esta visión estratégica nos permite actualmente estar peleando por un recurso de casi dos millones de dólares para el estudio de los mecanismos fisiopatológicos que conducen a un interesante modelo de falla cardíaca, la Enfermedad de Chagas, proyecto en el cual participan líderes mundiales de sus respectivas áreas de especialidad, tales como Salvador Moncada, Foo Yew Liew, Marek Radomski, Richard Schulz y Carlos Morillo. El otro gran proyecto busca un financiamiento de más de cinco millones de dólares y se basa en la experiencia de más de 20 años de los investigadores principales, Gautam Chaudhuri y Patricio López-Jaramillo, en el estudio de los mecanismos etiofisiopatológicos que conducen a la preeclampsia y que al parecer son diferentes entre Norte y Sudamérica. En este proyecto participa como coaplicante el doctor Louis Ignarro, laureado con el premio Nobel de Medicina en 1998. A nivel nacional, la importancia estratégica del grupo se manifiesta ya en hechos concretos como la producción científica y actividades académicas de sus integrantes, que son connotados investigadores y profesionales de la salud de diversas e importantes instituciones públicas y privadas de toda Colombia. Esta estrategia refleja la filosofía que dio lugar a la creación del ICIB, la necesidad de optimizar los pocos recursos disponibles a través de la integración de instituciones que persiguen un mismo objetivo: convertir a Santander en polo de desarrollo científico-tecnológico en biomedicina. El tema de investigación del grupo ofrece la oportunidad integradora pues, a excepción del glóbulo rojo, todas las células de un organismo humano producen NO y los métodos para su estudio son aplicables tanto en investigación básica y experimental, como clínica y epidemiológica. Actividades desarrolladas y producción científica Durante el primer año de actividades de la cátedra ‘Lope Carvajal-Peralta: La vía L-arginina: óxido nítrico’, de la cual participan docentes, médicos y estudiantes de las entidades corporadas al ICIB, profesores nacionales y extranjeros expertos en temas específicos de la vía presentaron semanalmente los resultados de sus investigaciones, o realizaron revisiones actualizadas y profundas. Esta actividad contó siempre con la colaboración del sector productivo, especialmente de la industria farmacéutica. Fruto de la actividad del grupo se presentaron a Colciencias varios proyectos en esta línea de investigación, de los cuales se aprobaron seis relacionados con óxido nítrico, cuatro de los cuales serán conducidos por integrantes del grupo (estrógenos y NO; macrófago, T. cruzi y NO; preeclampsia e inflamación; preeclampsia y polimorfismos genéticos) y los dos restantes tienen como codirector y coaplicante al director del grupo (marcadores inflamatorios e infarto; y disfunción endotelial y autónoma en la enfermedad de Chagas). Además, bajo la dirección de miembros del grupo, al momento se encuentra en curso el proyecto Atoref (Early Effects of Atorvastatin on Endothelial Function in Hypercholesterolemic Patients), que cuenta con un financiamiento de 85 mil dólares de la industria farmacéutica, y se encuentran en proceso de evaluación, en fase de proyectos completos, los estudios “Predicting progression to Chagasic cardiomyopathy: from cellular mechanisms to diagnostic approaches. Role of inflammatory, genetic, and autonomic markers” presentado para financiamiento de Wellcome Trust en conjunto con las universidades de Alberta, de Londres y de Glasgow; “UCLA/Colombian Global Network Research Unit” presentado a los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos conjuntamente con la Universidad California Los Ángeles, para estudiar los mecanismos fisiopatológicos de la preeclampsia en la población colombiana. En apenas 15 meses de constituido el grupo, la producción científica es la siguiente: Artículos originales en revistas internacionales 1.
Cure C, Cure P, Terán E, López-Jaramillo P. Bone-mass
peak in multiparity and reduction in the risk of osteoporotic bone-fractures
in post-menopausal women. Am J Obst Gynecol 2000. Submited. Artículos originales en revistas nacionales 1.
López-Jaramillo P, Casas JP. Papel de la Dimetil-Arginina
Asimétrica (ADMA), un inhibidor endógeno de óxido
nítrico, en la génesis de las enfermedades cardiovasculares.
Cardiología al Día 2000; 3:14-8. Revisiones en revistas internacionales 1.
López-Jaramillo P. Role of L-arginine-nitric oxide pathway
in normal pregnancy and preeclampsia. J Physiol (London) 2000; 523:43S-44S. Revisiones en revistas nacionales 1.
López-Jaramillo P. Balance óxido nítrico-superóxido
en la génesis de las enfermedades cardiovasculares. Hospital
Practice 2000; 4:17-8. Libro 1. Alvira MX, Bogotá IB, Botero R, Guerrero MA, Londoño LS, López-Jaramillo P, Ojeda CF, Robledo G. Golden Book. Compendio de investigación clínico-científico. El zinc y la vida. Bogotá, P.L.A. Export Editores Ltda, 2000. Resumen en revista internacional 1. Accini JL, Sotomayor A, Trujillo F, Barrera JG, López-Jaramillo P. Endothelial function in South American populations evaluated by flow mediated vasodilation. Acta Physiol Scand 1999; 645 (Suppl): 53. Además, durante los seis primeros meses de este año 2000, dos miembros del grupo, Norma C. Serrano y Juan Pablo Casas, se capacitaron en técnicas genéticas y farmacológicas específicas para el estudio de la vía L-arginina: óxido nítrico, en la Universidad de Londres, bajo la supervisión del Dr. Patrick Vallance, miembro externo del grupo. Creemos que el balance de actividades para un grupo relativamente joven en su constitución es positivo. Perspectivas y metas El grupo propuesto y activo servirá como incubadora de nuevos grupos en la propia línea de investigación. Para esto se contempla como prioritaria la capacitación de recursos humanos a nivel de postgrado en áreas y técnicas específicas y necesarias. Actualmente se encuentra en Brasil, realizando una maestría en Farmacología (Respuesta inmune no específica) el Dr. Diego Torres, integrante del grupo y del proyecto “Macrófago, T. cruzi, NO”, bajo la orientación de los Drs. Sergio Ferreira y Fernando Cunha, miembros externos del grupo. Igualmente, el doctor Hernando León, bajo la orientación del Dr. Richard Schulz, miembro externo del grupo, iniciará en la Universidad de Alberta, Edmonton, una maestría en Farmacología con el tema “NO, peroxinitrito y metaloproteinas en falla cardíaca”. Además, dentro de los dos proyectos internacionales grandes se contemplan recursos económicos para financiar la formación de cuatro maestrías y un doctorado en bioestadística, inmunología, patología, biología molecular y salud reproductiva en temas que hacen relación al desarrollo de los proyectos. La Cátedra Lope Carvajal Peralta junto con el ICIB y dentro de los objetivos del grupo de motivación para la formación del semillero de investigadores creó el Premio Lope Carvajal Peralta para distinguir a dos jóvenes estudiantes integrantes de grupos de estudio e investigación de la cátedra Los premios consisten en financiar pasajes, alojamiento y aceptación de uno de los estudiantes del grupo que presente el mejor protocolo de investigación, en el laboratorio de alguno de nuestros miembros externos norteamericanos o europeos que estén trabajando en el tema del proyecto. En el jurado calificador para estos premios se han incluido a representantes de Colciencias y Ascofame. A mediano plazo aspiramos que los recursos formados se integren a la estructura del grupo Vilano y del ICIB y sus entidades corporadas, para desarrollar sus propios proyectos. También aspiramos que a mediano y largo plazo los esfuerzos que actualmente realizan miembros del grupo como editores de tres diferentes revistas de salud en Bucaramanga, puedan concretarse en una sola de calidad, en inglés, indexada y con impacto, donde publiquen no sólo los científicos santandereanos sino de toda Colombia y de la región andina. Proyectos inscritos 1.
Polimorfismos genéticos en la eNOS asociados a preeclampsia
en Colombia. Impacto La filosofía del grupo, la experiencia anterior de sus miembros y las propuestas actuales de proyectos de investigación, claramente demuestran que el grupo es capaz de producir conocimientos de impacto y generar nuevas conductas, las cuales ya sea desde lo básico, lo clínico o lo epidemiológico, aportan a la resolución de los problemas de salud relevantes de la población colombiana, fortalecen el Sistema de Ciencia y Tecnología en el país y contribuyen al desarrollo del sector productivo. Estamos convencidos que una de las pocas salidas al desarrollo que tienen nuestros países es la de crear un Sistema de Ciencia y Tecnología sólido en el que participen todos los miembros de la sociedad, es decir, no sólo el sector académico sino también el civil, el político, el religioso, etc. Nuestro compromiso es contribuir a este objetivo, aspiramos que un plazo de 15 años nuestros esfuerzos se reflejen efectivamente en que el lema “Bucaramanga Tecnópolis, Santander polo de desarrollo científico tecnológico” sea una realidad. Integrantes del grupo Investigadores:
Patricio López-Jaramillo (ICIB-UIS); Juan Pablo Casas (ICIB);
Norma Cecilia Serrano Díaz (UNAB–ICIB); Hilda Leonor
González (UNAB–ICIB); María Eugenia Cárdenas
(UNAB–ICIB); Luis Alfonso Díaz (UNAB–ICIB); Viviana
Mesa Cornejo (UNAB–ICIB); María Elvira Camacho (UNAB–ICIB),
Rafael Eduardo García (FOSCAL–ICIB), Jaime Forero (FOSCAL–ICIB),
Luz Ximena Martínez (FCV–ICIB), Juan Guillermo Barrera
(FCV–ICIB), Clara Isabel González (UIS–ICIB), Ros
Mary García (FCV–ICIB), Francisco Manrique (FCV–ICIB),
Daniel Eduardo Sánchez (FCV–ICIB), Gerardo Ramírez
(UIS–ICIB), Carlos Hernán Becerra (UIS–ICIB), Miguel
Ángel Alarcón (UIS–ICIB), Carlos Alberto Cure
(Universidad Metropolitana), Hernán Enrique Melgarejo (Universidad
Militar Nueva Granada), José Luis Accini (Hospital Universitario
de Barranquilla), Julián Alberto Herrera (Universidad del
Valle), Rodrigo Cifuentes (Universidad del Valle), Andrés
Sarmiento (Hospital Simón Bolívar), Bernardo Agudelo
Jaramillo (Universidad de Antioquia).
B. Grupo Cardiología Preventiva Institución:
Universidad Autónoma de Bucaramanga (UNAB); Instituto Colombiano
de Investigaciones Biomédicas (ICIB). Génesis La aparición del grupo está articulada con el proceso dado en los últimos años por las instituciones de salud de Bucaramanga de unir esfuerzos conducentes a la creación de la corporación Instituto Colombiano de Investigaciones Biomédicas, (ICIB) alianza estrategia entre la Universidad Autónoma de Bucaramanga, la Fundación Cardiovascular del Oriente Colombiano, la Fundación Oftalmológica de Santander ‘Clínica Carlos Ardila Lülle’ y la Universidad Industrial de Santander con el aval del Instituto Colombiano del Petróleo. En este marco, el grupo es creado por iniciativa de su hoy director, Juan Carlos Villar, un médico internista egresado de la UIS con especial interés en la Cardiología Preventiva y Enfermedad de Chagas (ECHA), quien había venido desarrollando diferentes estudios en el área. El Dr. Villar, profesor de la UNAB, una de las instituciones integrantes del ICIB, ingresó a principios del año 1998 al programa de Maestría de Metodología de Investigación en Salud de la Universidad McMaster, en Ontario, Canadá, donde simultáneamente se vinculó al Population Health Institute (PHI) dirigido por su supervisor el Dr. Salim Yusuf. El Dr. Yusuf, un destacado investigador en el área de la Cardiología Preventiva, aceptó la invitación del Dr. Villar para formar parte del Grupo de Cardiología Preventiva en Colombia, motivado por el estudio de la Enfermedad de Chagas como modelo de enfermedad cardiovascular y por su impacto en la salud de toda el área endémica latinoamericana. Simultáneamente, otros investigadores del área fueron invitados a participar en el grupo por el Dr. Villar, todos ellos con experiencia y logros en el medio nacional e internacional en el área de la Cardiología Preventiva o Enfermedad de Chagas. Con su aceptación se constituyó el grupo con sede en la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Bucaramanga, en Santander, Colombia. En la actualidad, el grupo desarrolla con el apoyo de Ecopetrol, el Ministerio de Salud, el DASSSBU y bajo el liderazgo de la Universidad Autónoma de Bucaramanga, el Proyecto Chicamocha, un estudio basado en población, cuyo objetivo final es encontrar intervenciones terapéuticas eficaces para prevenir el desarrollo de la enfermedad de Chagas en sujetos en la fase indeterminada de la enfermedad de Chagas (FI-ECHA). El adecuado diseño de un ensayo clínico con este propósito requería conocer previamente la frecuencia y tipo de eventos a evaluar, así como de la identificación de marcadores de riesgo en la línea de base. Esto, a su vez, supone una adecuada caracterización de los sujetos en la FI-ECHA. Debido a la carencia actual de esa evidencia, hemos propuesto Chicamocha en tres fases:
Importancia estratégica La importancia estratégica del grupo para la investigación de la enfermedad cardiovascular en Colombia es indudable. Durante los últimos años se ha detectado un incremento en la enfermedad cardiovascular en el país (infarto agudo de miocardio, enfermedad coronaria, mortalidad atribuible a hipertensión arterial, etc.), lo cual, al parecer, está relacionado con cambios en el estilo de vida y hábitos de la población y a la presencia de factores de riesgo cardiovascular emergentes no adecuadamente estudiados. Así mismo, la enfermedad de Chagas es altamente prevalente en el país (se estima que hasta tres millones de colombianos pueden estar infectados), sin que hasta ahora se conozcan factores pronósticos de progresión hacia cardiomiopatía, ni intervenciones efectivas que la impidan. También es desconocida la interacción entre factores de riesgo cardiovascular y enfermedad de Chagas. Dada la importancia del tema para la salud de todos los habitantes del área endémica latinoamericana y los vacíos existentes en el conocimiento del tema, la constitución de un grupo de Cardiología Preventiva tiene una gran potencialidad por su interés y capacidad en abordar sistemáticamente y siguiendo las pautas metodológicas apropiadas para estos problemas del conocimiento y la salud. Así mismo, el desarrollo de las actividades del grupo permitirá el fortalecimiento institucional de los miembros del ICIB y la formación de jóvenes investigadores con una visión universal y un rigor metodológico que los prepare para liderar en el futuro nuevos retos. Perspectivas y metas A mediano plazo, el reto más importante del grupo es el desarrollo pleno de la Fase I de Chicamocha y la creación de dos nuevas líneas de investigación cuyo desarrollo es sinérgico con el punto de partida del proyecto en enfermedad de Chagas. Un ejemplo de esto lo constituye la evaluación de factores de riesgo cardiovascular clásicos y emergentes en Chicamocha. Dado que una de las hipótesis en investigación en Chicamocha tiene que ver con la asociación de la enfermedad de Chagas subclínica con los factores de riesgo cardiovascular, el proyecto recolectara datos demográficos y epidemiológicos pertinentes tanto en sujetos seropositivos a T. cruzi como en sujetos seronegativos saludables. Esta
información constituirá un valioso material para el
desarrollo de hipótesis de investigación acerca de
los factores de riesgo emergentes para enfermedad cardiovascular
aterosclerótica en Colombia. Esta información, a su
vez, constituye la base logística para el diseño de
“Querida Colombia” (Questions on Risks and Interventions
for Developing Atherosclerosis In Colombia), el segundo proyecto
del grupo, un estudio longitudinal, aún en preparación,
cuyo objetivo es identificar factores de riesgo emergentes para
el desarrollo temprano de aterosclerosis y eventos cardiovasculares
en la población colombiana, así como también
el de la evaluación de la eficacia de intervenciones para
su prevención. Esta información será la base para la generación de hipótesis para iniciar el tercer proyecto del grupo: “Tacsy” (Transportation during acute coronary syndromes), cuyo objetivo es el desarrollo de estrategias para aumentar la supervivencia de estos pacientes durante el transporte a los centros de salud terciaria y en las primeras horas de hospitalización después de haber sufrido un evento coronario agudo. El grupo ha identificado en el desarrollo de estas tres líneas las mayores prioridades del Oriente Colombiano, pero también áreas muy sensibles en todo el país y otras naciones latinoamericanas. El trabajo conjunto en los tres proyectos constituye una herramienta sinérgica y costo-efectiva de concentrar recursos, registrar información y generar una mayor diversidad de intereses. A largo plazo, el grupo espera a 10 años haber desarrollado tres proyectos basados en población que constituyan referencia y aporten evidencia de nivel I en la resolución de las preguntas fundamentales, al igual que haber contribuido al diseño o rediseño de las políticas de salud en las respectivas áreas; habrá desarrollado también decenas de subestudios que hayan alimentado la generación de nuevos proyectos o la resolución de preguntas intermedias para guiar a la comunidad académica a nuevos retos; habrá aumentado en forma exponencial la interacción y colaboración con la comunidad científica internacional y principalmente provisto al medio de nuevos recursos humanos preparados para la resolución de nuevas preguntas pertinentes al cuidado de la salud. Impacto del grupo La actividad del Grupo de Cardiología Preventiva genera un aporte decisivo al desarrollo del conocimiento en las áreas cubiertas por sus preguntas de investigación, que permita la reducción de la carga epidemiológica que en nuestro medio representan las enfermedades cardiovasculares (infarto agudo del miocardio, síndrome coronario, muerte súbita) y la enfermedad de Chagas. Así mismo, la conformación de un ‘semillero’ de nuevos investigadores anidado en el ambiente académico de la UNAB, creciendo con cada uno de los proyectos del grupo y el fortalecimiento de las relaciones entre las instituciones participantes en la constitución de una red científica nacional (UNAB-ICIB) e internacional son objetivos fundamentales perseguidos por el grupo. Integrantes del grupo Co-investigador
principal: Salim Yusuf, MB, Dphil (Mc Master University-PHI).
II. Proyectos de investigación adscritos al Centro del Conocimiento de la Facultad de Medicina – UNAB A. Variaciones de la eNOS asociadas a preeclampsia en Colombia Investigadores:
Norma Cecilia Serrano Díaz, MD, MSc (UNAB–ICIB); Patricio
López-Jaramillo, MD, PhD (UIS–ICIB). Objetivo general Demostrar en la población colombiana que uno o más polimorfismos genéticos identificados en el gen de la eNOS, están involucrados en la génesis y desarrollo de la preeclampsia. Objetivos específicos •
Determinar la presencia y frecuencia de polimorfismos genéticos
en el gen de la eNOS, en pacientes con diagnóstico de preeclampsia,
en cinco poblaciones colombianas con proporción de mestizaje
diferente: Bucaramanga, Medellín, Cali, Barranquilla y Bogotá. Tipo de estudio Se realizará un estudio prospectivo de casos y controles. Toda la información obtenida será transcrita en una base de datos electrónica, Epi Info 6.04c, para posterior análisis univariado. El segundo paso será correlacionar cada una de las variables, incluyendo ser caso o control, frente a la existencia de polimorfismo del gen que codifica la eNOS, para finalmente establecer un modelo de regresión logística que permita estimar la razón de desigualdades (OR) ajustada que representa el polimorfismo del gen de la eNOS para sufrir de preeclampsia; esto se hará utilizando el paquete estadístico Stata. Se aceptarán como significativas aquellas diferencias con probabilidad de errar al aceptar la hipótesis alternativa inferior al 5% (p < 0.05). Proyección de la investigación En caso de la identificación de polimorfismos de la eNOS y el mayor riesgo en determinados grupos étnicos, el trabajo deberá complementarse con una adecuada estrategia de información y educación a los equipos de salud que laboran de manera directa con las poblaciones en mayor riesgo, así como directamente a la comunidad afectada, para realizar adecuada consejería genética. Estado: En ejecución.
B. Acciones de la terapia de reemplazo hormonal a través de la vía L-arginina: óxido nítrico en el sistema cardiovascular y nervioso de mujeres menopáusicas Investigadores:
María Elvira Camacho, MD (UNAB–ICIB); Patricio López-Jaramillo
MD. PhD (ICIB–UIS). Objetivo general Determinar hasta cuanto tiempo después de iniciada la menopausia la terapia de reemplazo hormonal (TRH) administrada durante tres meses induce un efecto protector en el sistema cardiovascular y nervioso, a través de la activación de la vía L-arginina: óxido nítrico. Objetivos específicos •
Determinar hasta cuanto tiempo después de iniciada la menopausia,
la TRH administrada durante tres meses, induce cambios en la función
endotelial, valorada a través de la prueba de vasodilatación
mediada por flujo. Tipo de estudio Ensayo clínico cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, del efecto de los estrógenos conjugados más medroxiprogesterona en la función endotelial de la mujer posmenopaúsica. Duración de 26 semanas que incluyen dos períodos de tratamiento de 12 semanas cada uno y un período intermedio de lavado de dos semanas. La población objeto son cincuenta mujeres posmenopáusicas usuarias del programa de Cardiología Preventiva de la FCV. Se excluirán a las mujeres con historia de intolerancia a estrógenos o alguna contraindicación para su uso. Proyección de la investigación Demostrar efecto favorable de la TRH (estrógenos conjugados más medroxiprogesterona) en la función endotelial de mujeres posmenopáusicas, que puede disminuir la incidencia de las patologías que causan mayor morbilidad, incapacidad y perdida prematura de vidas en la mujer mayor, como son: enfermedad cardiovascular, osteoporosis y fracturas, depresión y demencias. Estado: En ejecución.
C. Papel del óxido nítrico (NO) producido por el macrófago humano in vitro frente a la infección con Trypanosoma cruzi y Trypanosoma rangeli Investigador:
María Eugenia Cárdenas Angelone, Bs, MSc (UNAB–ICIB). Objetivo general Determinar el papel del NO producido por el macrófago humano durante la fase aguda de la infección con T. cruzi y sus diferencias frente a la infección con T. rangeli. Objetivos específicos •
Establecer in vitro la respuesta del macrófago humano no
activado, frente a la infección con T. cruzi y con T. rangeli,
en términos de producción de NO y de reactivos intermediarios
de oxígeno (RIOs). Tipo de estudio Se trata de un ensayo experimental que está basado en cultivo de monocitos periféricos humanos que serán expuestos en forma independiente a los parásitos (T. cruzi y T. rangeli), en presencia o ausencia de activadores celulares, con el fin de medir la respuesta inmune inespecífica generada, en términos de cuantificación de nitritos y nitratos, mRNA de NOSi, peroxinitrito y 8epiPGF2a. Los resultados obtenidos serán procesados mediante análisis de varianza (ANOVA). Proyección de la investigación Todos los antecedentes sobre la enfermedad de Chagas y el papel protagónico del macrófago durante la fase aguda de la enfermedad, así como el conocimiento de la existencia de diversas cepas del parásito, han sido considerados para postular que son células claves en todos los aspectos de la relación hospedero-parásito, al menos en la enfermedad de Chagas experimental. Dada la complejidad de esta interacción, cualquier alteración en la cantidad o calidad en la producción de citoquinas que dirigen la acción del fagocito pueden ser indicadores del desarrollo de evasión por parte del parásito y de la evolución de la infección a la fase crónica de la enfermedad. Por otra parte, el T. rangeli no causa ninguna patología a los hospederos vertebrados, a pesar de su similitud con el T. cruzi, y que también desarrolla una parasitemia, aunque más baja, en los primeros días post-infección. Resulta entonces vital comparar los mecanismos presentes en la célula protagonista en ambos casos de infección aguda, a fin de establecer diferencias que permitan dilucidar nuevos enfoques de control en fases agudas de la enfermedad. De acuerdo con lo anterior, el impacto en el campo del conocimiento científico radica en el entendimiento de los mecanismos microbicidas y en particular sobre el papel del NO como mediador importante de la respuesta inmune inespecífica, para dilucidar el papel del NO y otros radicales libres en la enfermedad y la razón por la cual el parásito no logra ser controlado en el comienzo de la infección. Adicionalmente, el entendimiento de los anteriores procesos serviría como referencia para proseguir estudios encaminados a la búsqueda de moléculas que permitan la intervención para un control adecuado de la parasitemia aguda, al entendimiento de la génesis de las lesiones crónicas, y a estudios que posiblemente encuentren sustancias que sean blanco de intervención para tan alto número de personas expuestas. En términos económicos y de aplicación médica, la consecución del conocimiento de estos mecanismos abriría las puertas a un campo de posibles formas de manipulación farmacológica dirigida a optimizar la inmunoestimulación de las células de la primera línea de defensa, para así disminuir la alta incidencia de la enfermedad y sus consecuencias sociales. Estado: En ejecución. D. CHICAMOCHA - Cardiovascular Health Investigation from Colombia to Assess the Markers and Outcomes for Chagas’ Disease - Fase I. Investigador:
Juan C Villar, MD (UNAB – ICIB, McMaster University). Objetivo general Caracterizar la fase indeterminada de la enfermedad de Chagas (FI-ECHA). Objetivos específicos •
Determinar la prevalenecia y fortaleza de la asociación de
los hallazgos subclínicos cardiovasculares (detectados por
ecocardiografía y valoración de la función
autonómica cardíaca) en la FI-ECHA. Tiempo de estudio Es un estudio de casos y controles anidados. Tres grupos de participantes serán incluidos: controles seronegativos, sujetos seropositivos asintomáticos en FI-ECHA (Ch1) y seropostivos asintomáticos con trastornos electrocardiográficos (Ch2). Universo y muestra El
universo está constituido por donantes de los bancos de sangre
del Área Metropolitana de Bucaramanga. Los potenciales candidatos
serán sometidos a un proceso de muestreo y selección
dirigido a evitar variables de confusión, sesgos de selección
y sesgos por ayuda voluntaria. Una muestra de igual número
de sujetos en cada grupo será finalmente incluida en el protocolo.
El tamaño de la muestra es 600 sujetos por grupo, de los
cuales 200 se someterán a todo el protocolo planeado y los
400 restantes a parte de él. A pesar de la ausencia de síntomas cardiovasculares y cambios en el electrocardiograma (ECG), durante la FI-ECHA se han descrito una gran variedad de hallazgos subclínicos, incluyendo trastornos contráctiles, del ritmo y autonómicos, más aún, muerte súbita. Así, puede considerarse que la sensibilidad del ECG en la ECHA tiene un valor cuestionable para la detección de anormalidades subclínicas tempranas que posiblemente impliquen diferencias pronósticas o demanden diferentes necesidades terapéuticas. La evidencia de tales hallazgos proviene de estudios de casos y controles con población en todas las fases de la enfermedad. No han sido diseñados estudios para detectar estas diferencias en estadios pre-sintomáticos. Tampoco se han utilizando simultáneamente diferentes técnicas diagnósticas, ni sus hallazgos correlacionados entre si. Por tanto, la caracterización actual de la FI-ECHA ha sido incompleta y probablemente inadecuada. Proponemos la evaluación cardiovascular de sujetos en FI-ECHA mediante la utilización integrada de ecocardiografía y la evaluación autonómica. Así mismo, debido a la coexistencia y posible efecto de la cardiopatía isquémica (CI) en la ECHA, se considera que una estrategia preventiva a nivel poblacional para la ECHA debería examinar el efecto de los factores de riesgo cardiovascular (FRCV) sobre la FI-ECHA. El rol de los parásitos en la producción de la ECHA ha sido debatido largamente. Recientes hallazgos indican que la permanencia del estímulo antigénico de parásitos pueden activar células autoreactivas generando o aumentando el daño tisular. En la ECHA la respuesta Th1 pude contribuir al aclaramiento de parásitos y la recuperación en la fase aguda, pero podría también contribuir a producir daño focal en la fase crónica. Así, el conteo de parásitos y la respuesta inflamatoria podrían jugar un papel determinante en la progresión clínica de la FI-ECHA. Debido a que no ha sido evaluada esta relación aún, proponemos pruebas de diagnóstico parasitológico y de citoquinas en Chicamocha fase I. Estado: En ejecución. E. Registro poblacional de cáncer del Área Metropolitana de Bucaramanga Investigador:
Claudia Janeth Uribe, MD (UNAB–ICIB). Objetivo general Determinar la incidencia y tendencia de los diferentes tipos de neoplasias malignas que ocurren entre las personas residentes en Bucaramanga y su Área Metropolitana (Girón, Floridablanca y Piedecuesta). Objetivos específicos •
Determinar con la mayor exactitud posible las características
socio-demográficas de la población objeto de vigilancia. Tipo de estudio Es una investigación de tipo descriptivo prospectivo, que va a registrar los casos con diagnóstico de lesión neoplásica maligna de cualquier órgano o sistema, lesión benigna del sistema nervioso central y lesión premaligna de cuello uterino, que se presenten a partir del 1° de enero de 2000, y sólo tendrá como fin mostrar la incidencia de esta enfermedad. La información necesaria se ubicará en las siguientes fuentes: •
Fundación Oftalmológica de Santander Clínica
Carlos Ardila Lülle, FOSCAL. Proyección de la investigación El registro poblacional de cáncer pretende producir estadísticas sobre la presentación de esta enfermedad en una población definida. La tabulación, el examen y la interpretación de la información recolectada es una parte fundamental del proyecto, con miras a establecer programas de salud con base en estos resultados. Estado: En ejecución. F. Causas y determinantes de la mortalidad perinatal, Bucaramanga, 1999 Investigador:
Luis Alfonso Díaz, MD (UNAB–ICIB). Objetivo general Determinar las causas y determinantes biológicos, personales, sociales, asistenciales y del servicio prestado en los casos de mortalidad perinatal que ocurrieron durante 1999 entre hijos de mujeres residentes en Bucaramanga. Objetivos específicos •
Describir las características demográficas y clínicas
de las madres e hijos implicados en la mortalidad perinatal ocurridos
en Bucaramanga durante 1999. Tipo de estudio Para lograr los objetivos se realizó un estudio descriptivo retrospectivo de los casos de mortalidad perinatal ocurridos en 1999 entre hijos de mujeres residentes de Bucaramanga. Se estudiaron todos los casos detectados, lo cual sirvió para validar si el Sistema de Alerta Acción del DASSSBU recibe la notificación de todos los casos existentes en la ciudad: esto último se hizo al revisar los registros de mortalidad de las instituciones de salud del Área Metropolitana y los certificados de defunción que reposan Departamento Administrativo Nacional de Estadística (DANE). Una vez recogida y validada la pertinencia de la información, se reunió un comité de expertos para determinar la evitabilidad de cada caso, el peso de cada determinante y las medidas que hubiesen podido evitar o reducir el riesgo de la muerte ocurrida. Para ello se revisaron las historias clínicas institucionales, los informes de las visitas domiciliarias hechas y los reportes existentes, así como se entrevistó a las madres, familiares y personal de salud cuando fuera necesario. Proyección de la investigación Posterior a la evaluación y análisis de resultados la investigación, pretende establecer recomendaciones dirigidas al fortalecer el sistema de vigilancia epidemiológica de la mortalidad perinatal de Bucaramanga y fortalecer la atención perinatal que se brinda en el Área Metropolitana. Estado:
Terminado. G. Análisis de la mortalidad perinatal - Girón, 1999 Investigador:
Luis Alfonso Díaz, MD (UNAB–ICIB); Mauro Miguel Rivera,
MD (UNAB–ICIB). Objetivo general Aplicar el proceso de auditoría clínica en los casos de mortalidad perinatal en el municipio de Girón durante 1999, tomando como indicador de calidad de vida de la población, a fin de estimar y valorar la calidad, oportunidad y eficiencia del sistema de salud, para que al reconocer las deficiencias se puedan plantear acciones orientadas a corregirlas. Objetivos específicos •
Calcular la tasa de mortalidad perinatal del municipio de Girón
durante 1999. Tipo de estudio Para lograr los objetivos se realizó un estudio descriptivo retrospectivo de los casos de mortalidad perinatal ocurridos en 1999 entre hijos de mujeres residentes de Girón. Se estudiaron todos los casos detectados por el Hospital San Juan de Dios, sea directamente o por intermedio de la Secretaría de Salud y Medio Ambiente de Bucaramanga o el Servicio de Salud de Santander. Una
vez detectados los casos se determinó la evitabilidad de
cada uno, la existencia de cada uno de los determinantes y las medidas
que hubiesen podido evitar o reducir el riesgo de la muerte ocurrida,
enfatizando en los aspectos de calidad, oportunidad y eficiencia
del Sistema de Salud. Para ello se revisaron las historias clínicas
institucionales, los informes de las visitas domiciliarias y los
reportes de autopsias existentes; finalmente, se aplicó el
proceso de auditoría médica para plantear acciones
orientadas a resolver las deficiencias existentes. Posterior a la evaluación y análisis de resultados la investigación, se pretende establecer recomendaciones dirigidas a tomar acciones en el sistema de salud para modificar los factores dependientes de la paciente, y acciones dirigidas a modificar los factores dependientes del sistema de salud en el municipio de Bucaramanga. Estado: Terminado Producción: Informe final. H. Evaluación sobre conocimientos, prácticas y actitudes sobre el cáncer de mama entre las mujeres habitantes en Floridablanca Investigadores:
Luis Alfonso Díaz, MD (UNAB–ICIB); Clara Elena Cantillo,
TS (FOSCAL–ICIB); María Carolina Páez (estudiante
de Medicina UNAB). Objetivo general Identificar los conocimientos, creencias, actitudes y conductas relacionadas con el cáncer de mama que tienen las mujeres en edad fértil que viven en la comunidad del municipio de Floridablanca, a fin de determinar los factores conductuales y actitudinales que inciden en los programas de prevención de la enfermedad. Objetivos específicos •
Conocer los patrones culturales de la población femenina
en edad fértil, frente a la problemática de cáncer
y los exámenes de detección y diagnóstico. Tipo de estudio Es un estudio descriptivo de los conocimientos, creencias, actitudes y conductas relacionadas con el cáncer de mama, que tienen las mujeres en edad fértil que viven en la comunidad del municipio de Floridablanca. La encuesta es semiestructurada y las mujeres que la contestaron voluntariamente luego de haber sido elegidas al azar. Los datos fueron recogidos y tabulados utilizando Epi info 6.04c, a través del cual se analizaron la información recolectada, incluyendo sus intervalos de confianza al 95%. Proyección de la investigación Una vez identificados los conocimientos, creencias, actitudes y conductas relacionadas con el cáncer de mama que tiene la comunidad del municipio de Floridablanca, se pretende determinar los factores que inciden para que la población de mujeres en edad fértil desarrollen prácticas preventivas con respecto a la enfermedad. El fin último de la investigación será establecer un programa de tenga por objetivo promover la práctica de los exámenes de tamizaje recomendados, dirigidos al diagnóstico del cáncer del seno, los cuales pueden proporcionar a las mujeres una mayor posibilidad de supervivencia, mejores alternativas de tratamiento y disminución de la mortalidad por esta causa. Estado: Terminado Producto: Presentación oral en las X Jornadas Nacionales de Epidemiología, Cali, octubre de 2000. I. Frecuencia del músculo palmar longo. Un estudio con población de Bucaramanga Investigadores:
Luis Ernesto Ballesteros, MD, MSc (UNAB–UIS–ICIB); Bladimir
Saldarriaga Téllez, MSc (UNAB–ICIB). Objetivo general Determinar la frecuencia del músculo palmar longo (MPL) en una población de Bucaramanga. Objetivos específicos •
Determinar la presencia del MPL considerando el sexo y el componente
étnico de la población estudiada. Tipo de estudio Es un estudio no probabilístico que cuantificará la presencia del MPL en un grupo poblacional residente en la ciudad de Bucaramanga. Se estudiará la presencia del MPL en 2.500 antebrazos, correspondiente a 1.250 individuos, proporcionalmente de ambos sexos y de razas blanca y mestiza. Proyección de la investigación El trabajo pretende hacer un aporte al conocimiento de la presencia del MPL, considerando sexo, raza y lado de ausencia, en una muestra de población de Bucaramanga. Se considera que este estudio podrá ser replicado en otras zonas del país con el fin de tenerse una aproximación de la frecuencia del MPL en la población colombiana e, igualmente, ser el punto de partida de futuras investigaciones que involucren al MPL en la etiología o substrato anatómico del síndrome del túnel del carpo. Estado: En ejecución. J. Variaciones anatómicas del músculo palmar longo. Un estudio con material cadavérico Investigadores:
Luis Ernesto Ballesteros, MD, MSc (UNAB–UIS–ICIB); Bladimir
Saldarriaga Téllez, MSc (UNAB–ICIB); Julio César
Mantilla, MD (UNAB–UIS-ICIB). Objetivo general Determinar la presencia y variaciones anatómicas del músculo palmar longo (MPL), a partir del estudio directo de esta estructura en material cadavérico de sujetos masculinos. Objetivos específicos •
Determinar la presencia uni o bilateral del MPL en sujetos varones,
blancos y mestizos. Tipo de estudio Es un estudio no probabilístico y descriptivo que cuantificará la presencia del MPL y determinará sus variaciones anatómicas. Se estudiará el MPL de quinientos antebrazos correspondientes a 250 cadáveres frescos de individuos fallecidos violentamente o sin diagnóstico establecido, a quienes se les practicará autopsia en el Instituto de Medicina Legal de Bucaramanga. Proyección de la investigación Con la investigación se pretende enriquecer el conocimiento que se tiene sobre el MPL y determinar si las variaciones son similares a las informadas en otros trabajos realizados en grupos poblacionales étnicamente diferentes al nuestro. Se hará una aproximación del comportamiento anatómico del MPL en población colombiana. Si este trabajo fuese replicado en otras regiones del país, permitiría generalizar las características de presentación del MPL. Además, con los resultados se podrá confirmar o controvertir lo señalado en estudios previos, en lo referente a la posible participación de este músculo en la etiología de síndromes de atrapamiento nervioso. Estado: En ejecución.
III. Proyectos de investigación realizados por el Postgrado de Radiología e Imágenes Diagnósticas A. Valor diagnóstico de la ecografía en los cuadros de apendicitis aguda de presentación atípica Investigadores:
Juan Carlos Mantilla, MD (Foscal–UNAB-ICIB); Federico Lubinus,
MD, Residente de Radiología de Imágenes Diagnósticas
(UNAB).
Dependencia:
Facultad de Medicina UNAB - Ciencias Clínicas Médicas. B. Correlación quirúrgica-imagenológica de las lesiones del manguito rotador, labrum y ligamentos gleno-humerales Investigadores:
Natalia Jaramillo, MD, Residente de Radiología e Imágenes
Diagnósticas (UNAB); Oliverio Vargas, MD (FOSCAL–UNAB-ICB);
Diego Martínez-Villalba, MD (FOSCAL–ICIB). C. Diagnóstico radiológico del retinoblastoma Investigadores:
Juan Carlos Mantilla, MD (Foscal–UNAB-ICIB); Juan Carlos Serrano
Camacho, MD (FOSCAL-ICIB), Juan Manuel Lara, MD, Residente de Radiología
de Imágenes Diagnósticas (UNAB). D. Modelo para correlacionar el estudio anatomo–imagenológico del hígado Investigadores:
Bladimir Saldarriaga, MSc (UNAB); Juan Carlos Mantilla, MD (FOSCAL–UNAB-ICIB);
Alexandra Rodríguez Pérez, MD, Residente de Radiología
de Imágenes Diagnósticas (UNAB). E. Eficacia del Levovist® como ecorrealzador para el diagnóstico del carcinoma de próstata Investigadores:
Juan Carlos Mantilla, MD (FOSCALl–UNAB-ICIB); Juan Carlos Moncada,
Residente de Radiología de Imágenes Diagnósticas
(UNAB). F. Estudio de resultados clínicos, biológicos y ecográficos para determinar un puntaje de referencia combinado para el diagnóstico de carcinoma de próstata Investigadores:
Juan Carlos Mantilla, MD (FOSCAL–UNAB-ICIB); Juan Carlos Moncada,
Federico Lubinus, Residentes de Radiología de Imágenes
Diagnósticas (UNAB). |
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